Clasificación: Antimetabolito, Antineoplásico , Antipsoriásico, Antirreumático Embarazo Categoría X
Dosis y ruta
Formas disponibles : Comprimidos-2,5, 5, 7,5, 10, 15 mg; polvo inyectable-20 mg, 1 g por vial; inyección-25 mg/mL
ADULTOS
Coriocarcinoma y otras enfermedades trofoblásticas: 15-30 mg PO o IM diariamente durante un ciclo de 5 días. Repetir los ciclos de tres a cinco veces con períodos de descanso de 1 semana o más entre los ciclos hasta que los síntomas tóxicos disminuyan. Continuar uno o dos ciclos de metotrexato después de que los niveles de la hormona gonadotropina coriónica sean normales.
Leucemia : Inducción: 3,3 mg/m2 de metotrexato PO o IM con 60 mg/m2 de prednisona diaria durante 4-6 semanas. Mantenimiento: 30 mg/m2 de metotrexato PO o IM dos veces por semana o 2,5 mg/kg IV cada 14 días. Si se produce una recaída, volver a las dosis de inducción.
Leucemia meníngea: Administrar metotrexato por vía intratecal en casos de leucemia linfocítica como profilaxis. 12 mg/m2 por vía intratecal a intervalos de 2-5 días y repetir hasta que el recuento celular del LCR sea normal.
Linfomas: tumor de Burkitt, estadios I y II: 10-25 mg/día PO durante 4-8 días. En el estadio III, combinar con otros fármacos neoplásicos. Todos suelen requerir varios cursos de terapia con períodos de descanso de 7 a 10 días entre las dosis.
Micosis fungoide: 2,5-10 mg/día PO durante semanas o meses o 50 mg IM una vez por semana o 25 mg IM dos veces por semana. Alternativamente, en la fase inicial, 5-50 mg PO o IM una vez a la semana, o 15-37,5 mg PO o IM dos veces a la semana; también puede administrarse IV con regímenes de quimioterapia combinada en la enfermedad avanzada.
Osteosarcoma: La dosis inicial es de 12 g/m2 o hasta 15 g/m2 IV para dar una concentración sérica máxima de 1. 000 micromol. Debe utilizarse como parte de un régimen citotóxico con rescate de leucovorina.
Psoriasis grave: 10-25 mg/semana PO, IM o IV como dosis única semanal. No superar los 30 mg/semana. O 2,5 mg/día PO a intervalos de 12 horas durante tres dosis. No superar los 30 mg/semana. Alternativamente, 2,5 mg/día PO durante 5 días seguidos de al menos 2 días de descanso. No superar los 30 mg/semana. Una vez alcanzada la respuesta clínica óptima, reducir la dosis al mínimo posible con los periodos de descanso más largos y considerar el retorno a la terapia tópica convencional.
Artritis reumatoide severa: Dosis inicial: Dosis única de 7,5 mg/semana PO o dosis divididas de 2,5 mg PO a intervalos de 12 horas durante tres dosis administradas como curso una vez por semana. La dosis puede aumentarse gradualmente, según la respuesta. No superar los 20 mg/semana. La respuesta terapéutica suele comenzar en 3-6 semanas, y la mejora puede continuar durante otras 12 semanas. La mejoría puede mantenerse hasta 2 años con un tratamiento continuado.
PACIENTES PEDIÁTRICOS
Leucemia meníngea: 1 año: 6 mg por vía intratecal cada 2-5 días.
1-2 años: 8 mg por vía intratecal cada 2-5 días.
2-3 años: 10 mg por vía intratecal cada 2-5 días.
3 años: 12 mg por vía intratecal cada 2-5 días.
Artritis reumatoide juvenil de curso poliarticular (2-16 años): Inicialmente, 10 mg/m2 PO semanal. La dosis puede aumentarse en función de la respuesta del paciente. Máximo 20 mg/m2/semana. La respuesta terapéutica suele comenzar en 3-6 semanas.
Acciones terapéuticas
El metotrexato es un antagonista del ácido fólico que inhibe la síntesis de ADN. Se une de forma irreversible a la dihidrofolato reductasa, inhibiendo la formación de folatos reducidos, y a la timidilato sintetasa, lo que da lugar a la inhibición de la síntesis de purina y ácido timidílico.
Indicaciones
Tratamiento del coriocarcinoma gestacional, del corioadenoma destruido y de la mola hidatiforme
Tratamiento y profilaxis de la leucemia meníngea
Control sintomático de la psoriasis grave, recalcitrante e incapacitante
Tratamiento de la artritis reumatoide severa, activa, clásica o definitiva
Tratamiento de la artritis reumatoide juvenil de curso poliarticular
Régimen de dosis altas seguido de rescate de leucovorina para el tratamiento adyuvante del osteosarcoma no metastásico (designación de medicamento huérfano)
Usos no indicados: Para reducir las necesidades de corticosteroides en pacientes con asma grave dependiente de corticosteroides; como régimen de mantenimiento para agranulomatosis de Wegener, dermatomiositis, EM remitente-recurrente, miositis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn refractaria, uveítis, LES, artritis psoriásica
Efectos adversos
Ulceración de la boca y trastornos gastrointestinales (por ejemplo, estomatitis y diarrea), depresión de la médula ósea, hepatotoxicidad, insuficiencia renal, reacciones cutáneas, alopecia, irritación ocular, aracnoiditis en uso intratecal, anemia megaloblástica, osteoporosis, precipitación de la diabetes, artralgias, necrosis de tejidos blandos y óseos, anafilaxia, alteración de la fertilidad.
Potencialmente mortal: Reacciones pulmonares (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial); neurotoxicidad (por ejemplo, leucoencefalopatía, paresia, desmielinización) con uso intratecal; muertes fetales.
Contraindicaciones
Insuficiencia renal o hepática grave, supresión profunda de la médula ósea preexistente en pacientes con psoriasis o artritis reumatoide, enfermedad hepática alcohólica, SIDA, discrasias sanguíneas preexistentes, embarazo (en pacientes con psoriasis o artritis reumatoide), lactancia.
Consideraciones de enfermería
Evaluación
Antecedentes: Alergia al metotrexato, depresión hematopoyética, enfermedad hepática o renal grave, infección, úlcera péptica, colitis ulcerosa, debilidad, psoriasis, embarazo, lactancia
Físico: Peso; T; lesiones cutáneas, color; pelo; visión, habla, orientación, reflejos, sensibilidad; R, ruidos adventicios; mucosas, evaluación hepática, examen abdominal; hemograma, diferencial; pruebas de función renal; análisis de orina, glucosa en sangre y orina, prueba de tolerancia a la glucosa, radiografía de tórax
Intervenciones
ADVERTENCIA DE LA CAJA NEGRA: Disponga de pruebas para evaluar el hemograma, el análisis de orina, las pruebas de función renal y hepática, la radiografía de tórax antes de la terapia, durante la misma y durante varias semanas después de la terapia.
ADVERTENCIA DE LA CAJA NEGRA: Asegurarse de que la paciente no está embarazada antes de administrar este medicamento(s). Aconsejar a la paciente sobre los graves riesgos de anomalías fetales asociados a este medicamento.
ADVERTENCIA: Reducir la dosis o suspenderla en caso de insuficiencia renal.
Reconstituir el polvo para uso intratecal con cloruro sódico estéril sin conservantes; destinado a una sola dosis; desechar el resto. La solución inyectable contiene alcohol bencílico y no debe administrarse por vía intratecal.
ADVERTENCIA: Disponga de leucovorina como antídoto en caso de sobredosis de metotrexato o cuando se utilicen grandes dosis. En general, las dosis de leucovorina (leucovorina cálcica) deben ser iguales o superiores a las de metotrexato y deben administrarse en la primera hora. Hasta 75 mg IV dentro de las 12 horas, seguidos de 12 mg IM q 6 horas durante cuatro dosis. Para las dosis medias de metotrexato que causan efectos adversos, dar 6-12 mg de leucovorina IM, q 6 h durante cuatro dosis o 10 mg/m2 PO seguido de 10 mg/m2 q 6 h durante 72 h.
Disponga de un antiemético si las náuseas y los vómitos son graves.
Disponga una hidratación adecuada durante el tratamiento para reducir el riesgo de hiperuricemia.
No administrar ningún otro medicamento que contenga alcohol.
Puntos de enseñanza
Prepare un calendario de días de tratamiento.
Este medicamento puede causar defectos de nacimiento o abortos. Utilice un método anticonceptivo mientras esté tomando este medicamento y durante los 3 meses siguientes. Los hombres que usan este medicamento también deben usar anticonceptivos de barrera.
Evite el alcohol; pueden producirse efectos secundarios graves.
Organice visitas de seguimiento médico frecuentes y regulares, incluyendo análisis de sangre para seguir los efectos del medicamento.
Puede experimentar estos efectos secundarios Náuseas, vómitos (solicite la medicación; coma frecuentemente comidas pequeñas); entumecimiento, hormigueo, mareos, somnolencia, visión borrosa, dificultad para hablar (efectos del fármaco; busque un ajuste de la dosis; evite conducir o manejar maquinaria peligrosa); llagas en la boca (es necesario un cuidado frecuente de la boca); infertilidad; pérdida de cabello (obtenga una peluca u otro recubrimiento adecuado para la cabeza; mantenga la cabeza cubierta en caso de temperaturas extremas); sarpullido, sensibilidad al sol y a la luz ultravioleta (evite el sol; use un protector solar y ropa protectora).
Informar de heces negras y alquitranadas; fiebre; escalofríos; dolor de garganta; hemorragias o moratones inusuales; tos o dificultad para respirar; orina oscurecida o con sangre; dolor abdominal, de costado o de articulaciones; coloración amarilla de la piel o los ojos; llagas en la boca.
